现在很多电视剧都是改编自小说，剧情和小说是大体相同的，不过在结局上可能略有不同！《鬼吹灯之精绝古城》最后结局的剧情似乎是在为了第二部埋下伏笔，但是《鬼吹灯之精绝古城》是根据同名原著小说改编的，第二部的故事内容是《鬼吹灯之龙岭迷窟》，与第一部结局似乎并没有太大的关系。
《鬼吹灯之精绝古城》大结局最后，众人精绝古城回到了北京，王胖子在大金牙的古董店里吹嘘自己一路上经历的惊险事件，突然感觉肩膀一阵疼痛，大金牙扒开他的衣服一看，发现王胖子肩膀上出现了一个眼睛形状的图案。
另一边，雪莉杨前去寻找胡八一，将当初承诺给胡八一和王胖子的美金放在了桌上，表示自己马上要带陈教授去美国治疗，并劝告胡八一不要再做盗墓这种有损阴德的事，胡八一却不以为然。
雪莉杨走后，胡八一感觉自己的右肩膀有古怪，他对着镜子扒开衣服一看，自己肩膀上也有一个和王胖子一模一样的标记。
最后镜头一转，在一间豪华的屋子里，洗完澡的雪莉杨正在打电话，她语气轻松愉快，但是话语却异常诡异，雪莉杨用流利的英文说：“爸爸，我明天就回来了，这里一切都好。”
而且雪莉杨的肩膀上也有一个眼睛图案。
事实上，雪莉杨的爸爸并不是考古队的，而是华尔街的商业大亨，因为是鹧鸪哨的外孙女，所以雪莉杨从出生的时候就被诅咒了，肩膀上自然有被诅咒的图案。
胡八一和王胖子则是因为进入了精绝古城被诅咒，雪莉杨进入精绝古城是为了找到被诅咒真相和雮尘珠，并不是为了找爸爸。
小说中后来雪莉杨和胡八一他们经历千辛万险，终于找到了雮尘珠，破解了身上的诅咒。
电视剧《精绝古城》的结局是胡八一、雪莉杨、王凯旋等人都成功的回到了北京，但是胡八一和王凯旋发现自己的身上长出了类似眼睛的图案，而电视剧的最后一幕是雪莉杨和父亲通电话说“喂，爸爸，一切都很好，我明天就要回家了”，电视剧到这就结束了。
但是一开始，雪莉杨可是跟所有人说自己的父亲已经去世了，所以她去精绝古城是为了完成父亲的遗愿，然而结局的时候却告诉我们雪莉杨一直都在撒谎，她的父亲根本没死，而至于她为什么说谎，她是不是大反派，剧中并没有说明。
而且雪莉杨身上也有一个类似眼睛的图案，这其实是精绝女王的诅咒，有这个图案的人最终会因为血液凝固，窒息而死，所以电视剧的最后胡八一和王凯旋发现自己的身上竟然也有这样的图案，或许是为第二部埋下伏笔，因为第二部就是三人为了解开精绝女王的诅咒而展开的故事。
电视剧《精绝古城》是根据小说改编而成，在原著小说中，郝爱国被黑蛇缠身死了，楚键被尸香魔芋害死了，萨帝鹏被盗墓贼开枪打死，而叶亦心最后则是病死了，陈教授最后精神失常，而胡八一、王凯旋、Shirley杨则继续探索，发现了背后之所以长出类似眼睛图案的秘密，解除了诅咒。
